A maioria dos doentes devem tomar de forma crônica a hidroxicloroquina, que ajuda a estabilizar as alterações imunológicas, controlar diversos sintomas e reduzir o risco de crises. Outros medicamentos são utilizados consoante os sintomas e órgãos afetados, por períodos de dias a anos. São exemplos: cremes de corticosteroides (cortisona) nas lesões da pele, anti-inflamatórios orais para a artrite, corticosteroides orais ou injetáveis para diversos tipos de agudizações e imunossupressores utilizados quando surgem complicações mais graves. Os imunossupressores inibem as reações de autoimunidade do LES. Os mais usados são: a azatioprina, a ciclofosfamida, o micofenolato mofetil, o metotrexato, a ciclosporina. Novos medicamentos estão a ser atualmente estudados e são aguardados com expectativa.
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